為了更好滿足公眾對醫(yī)療器械的臨床需要，促進醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新，根據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）及我國醫(yī)療器械注冊管理相關(guān)要求制定本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則旨在為申請人通過醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)申報注冊以及監(jiān)管部門對該類臨床試驗數(shù)據(jù)的審評提供技術(shù)指導(dǎo)，避免或減少重復(fù)性臨床試驗，加快醫(yī)療器械在我國上市進程。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）在我國申報注冊時，接受申請人采用境外臨床試驗數(shù)據(jù)作為臨床評價資料的工作。

本指導(dǎo)原則中涉及的境外臨床試驗數(shù)據(jù)是指，全部或同期在境外具備臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）要求條件的臨床試驗機構(gòu)中，對擬在我國申報注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全有效性進行確認的過程中所產(chǎn)生的研究數(shù)據(jù)。

二、接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的基本原則

（一）倫理原則

境外臨床試驗應(yīng)當遵循《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》確定的倫理準則。申請人同時需說明采用的臨床試驗開展所在國家（地區(qū)）的倫理、法律、法規(guī)所制定的規(guī)范和標準，或國際規(guī)范和標準。

（二）依法原則

境外臨床試驗應(yīng)當在有臨床試驗質(zhì)量管理的國家（地區(qū)）開展，并且符合我國醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗監(jiān)管要求，若臨床試驗所符合的臨床試驗質(zhì)量管理文件與《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）有差異，應(yīng)詳細說明差異內(nèi)容，并充分證明差異內(nèi)容不影響研究結(jié)果的真實性、科學(xué)性、可靠性及可追溯性，且能夠保障受試者權(quán)益。申請人及臨床試驗機構(gòu)應(yīng)接受國家食品藥品監(jiān)督管理總局的監(jiān)督檢查。

（三）科學(xué)原則

境外臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)真實、科學(xué)、可靠、可追溯，申請人應(yīng)提供完整的試驗數(shù)據(jù)，不得篩選。

申請人應(yīng)確保在境外開展的臨床試驗?zāi)康倪m當，試驗設(shè)計科學(xué)合理，試驗結(jié)論清晰，受試者的權(quán)益得到保障，其他人員可能遭受的風(fēng)險得以保護。

三、境外臨床試驗數(shù)據(jù)的提交情況及接受要求

申請人提交的境外臨床試驗資料應(yīng)至少包括：臨床試驗方案、倫理意見、臨床試驗報告。臨床試驗報告應(yīng)包含對完整臨床試驗數(shù)據(jù)的分析及結(jié)論。

依據(jù)申請人注冊申請中選擇的臨床評價路徑，境外臨床試驗數(shù)據(jù)可作為臨床試驗資料，亦可作為驗證資料證明與同品種器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。其中后者的臨床試驗數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過程包括：針對與同品種器械對比后的差異在境外開展臨床試驗所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；申請人已有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)能夠涵蓋針對同品種器械對比后需進行的差異試驗內(nèi)容。

境外試驗數(shù)據(jù)符合我國注冊相關(guān)要求，數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分，予以接受。境外試驗數(shù)據(jù)符合本指導(dǎo)原則第二條提出的基本要求，但根據(jù)我國注冊相關(guān)技術(shù)要求還需補充部分資料時，可在我國境內(nèi)或境外開展補充臨床試驗，其補充試驗數(shù)據(jù)與原境外試驗數(shù)據(jù)綜合評價后符合我國注冊相關(guān)技術(shù)要求后，予以接受。

申請人若采用我國境內(nèi)及境外同期開展的多中心臨床試驗數(shù)據(jù)作為注冊申報資料，還應(yīng)闡明境內(nèi)承擔的病例數(shù)的分配依據(jù)，以便于進一步評價是否符合我國注冊相關(guān)要求。

列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，亦可根據(jù)本指導(dǎo)原則提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)。

四、接受境外臨床試驗資料時的考慮因素及技術(shù)要求

（一）技術(shù)審評要求的差異

境外進行的臨床試驗可能符合試驗開展所在國家（地區(qū)）的技術(shù)審評要求，但不一定完全符合我國相關(guān)審評要求。例如進行臨床試驗設(shè)計時，有些國家僅要求臨床試驗?zāi)軌虻贸銎餍敌阅苓_到某一觀察終點的結(jié)論；但在我國申報注冊時，可能要求該器械性能達到多個觀察終點才可確認其有效性，且醫(yī)療器械的安全性有適當?shù)淖C據(jù)支持。若國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布特定醫(yī)療器械的技術(shù)審評指導(dǎo)原則中含有對其臨床試驗的相關(guān)要求，該器械境外臨床試驗應(yīng)考慮有關(guān)要求，存在不一致時，應(yīng)提供充分、合理的理由和依據(jù)。

（二）受試人群差異

由于醫(yī)療器械作用于人體的機理、接觸人體的方式和時間、預(yù)期產(chǎn)生的臨床效應(yīng)等各不相同，因此部分器械用于不同人群的安全性影響和干預(yù)程度不同。申請人應(yīng)確認所研究的人群數(shù)據(jù)可外推至我國使用人群。

受試人群的差異對臨床試驗數(shù)據(jù)可能產(chǎn)生影響的因素包括：

1.內(nèi)在因素：指基于人類遺傳學(xué)特征或人口學(xué)特征的影響因素，包括人種、種族、年齡、性別等方面。

2.外在因素：指基于社會環(huán)境、自然環(huán)境、文化的影響因素，包括飲食習(xí)慣、宗教信仰、所暴露環(huán)境、吸煙、飲酒、疾病發(fā)生率、罕見或地域性共病、肥胖、治療理念、社會經(jīng)濟情況、教育程度、醫(yī)療依從性等方面。

上述的部分因素同時可基于內(nèi)在和外在因素而產(chǎn)生，例如種族差異。

（三）臨床試驗條件差異

境外臨床試驗需考慮與我國試驗條件的差異對試驗數(shù)據(jù)及我國預(yù)期使用人群的相關(guān)性產(chǎn)生的影響。試驗條件差異包括：醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療設(shè)施、研究者能力（學(xué)習(xí)曲線）、診療理念或準則的差異等。有些因素可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，例如由于診療理念或標準不同，臨床操作方法可能不符合我國相關(guān)臨床操作指南。此外，醫(yī)療設(shè)施和研究者水平的差異也會對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生影響，對操作性要求較高的器械，研究者對器械的使用能力可能直接對試驗結(jié)論產(chǎn)生明顯影響。

上述的三個方面的差異所產(chǎn)生的影響因素在某一醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生過程中可能單一存在，也可能多項共存，雖然已知這些因素客觀存在并會對臨床試驗產(chǎn)生一定的影響，但對各因素影響程度的判定還應(yīng)結(jié)合擬申報器械的特性、臨床試驗?zāi)康牡冗M行。根據(jù)醫(yī)療器械發(fā)展現(xiàn)狀、臨床使用經(jīng)驗、以及對相關(guān)疾病和診療方法的認知，能夠?qū)Υ蟛糠轴t(yī)療器械的臨床試驗數(shù)據(jù)所產(chǎn)生的影響判定出不具有實際臨床意義時，可不要求逐一證明。能夠確定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義的影響時，或難以判定某些因素對臨床試驗數(shù)據(jù)是否產(chǎn)生有臨床意義的影響時，申請人應(yīng)闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法，如可根據(jù)需要考慮進行對受試人群進行亞組設(shè)計，或?qū)σ延械呐R床試驗數(shù)據(jù)進行亞組分析。

對于能夠明確界定的對試驗數(shù)據(jù)產(chǎn)生有臨床意義影響的因素，申請人可針對差異因素在我國境內(nèi)進行補充試驗，結(jié)合原有的境外臨床試驗數(shù)據(jù)共同用于確認該器械在我國正常使用條件下的安全有效性。

建議申請人在提交境外臨床試驗數(shù)據(jù)前，與醫(yī)療器械審評部門進行充分溝通，以利于對擬申報醫(yī)療器械臨床評價資料的科學(xué)、完整、充分達成共識。

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